白血病抑制因子（LIF）
lif产生
白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,lif）是il-6细胞因子家族的一员，lif的名字源于其在培养中抑制骨髓性白血病细胞增殖的能力。在活化的t细胞、单核细胞、神经胶质细胞、肝成纤维细胞、骨髓基质细胞、胚胎干细胞、胸腺上皮细胞等多种细胞中发现有lif的表达。lif几乎在每种健康细胞和组织类型中均有产生，如图1 human protein atlas收集的数据所示。
图1. lif在组织中的表达[1]
lif的分子结构人和小鼠的lif基因分别位于22q14和11a1-a2染色体上，长度分别为6.0和6.3kb，含有61/3、592/3和136个氨基酸的三个外显子，编码区序列高度保守，同源性为78-94%。lif由180个氨基酸构成，有7个糖基化位点，6个cys，分子内部二硫键对于维持lif分子的结构和生物学活性可能起重要作用。lif在体外的生物功能似乎与糖基化程度无关，但糖基化是否会影响lif在体内的稳定性和功能还有待确定。人和小鼠的lif在氨基酸水平上有78%的同源性，人的lif对小鼠来源的细胞有类似的活性，而小鼠的lif对人的细胞作用较弱，主要是由于mlif不能与人细胞上的hlif受体(hlif-r)结合，因此mlif不能用于培养人的细胞。
图2. lif分子结构[1]
lif的受体lif受体包括lifr和gp130两个亚基。ilf受体β链为低亲和力受体。gp130与lifrβ链共同组成高亲和力受体。lif受体分布较广泛，如脂肪细胞、成骨细胞、神经细胞、胚胎癌细胞、胚胎干细胞、m1白血病细胞以及活化的巨噬细胞等。
lif发挥生物学功能的机制在大多数细胞类型中，lif、lifrβ和gpl30高亲和力复合物的形成是信号转导所必须的。异质二聚体受体复合物本身没有内在的酪氨酸激酶活性。但lifrβ-gp130-lif三聚体复合物的细胞质域会与janus（jak）激酶家族中至少三个成员相关联，特别是jak1、jak2和tyk2。接着，被激活的jak激酶通过磷酸化触发至少三个信号途径，包括stat途径、p21ras/map激酶途径和pi-3激酶途径。lif与受体的结合还可激活包括pi3k/akt、erk1/2以及mtor等下游信号通路，从而参与机体多种重要生物学过程。lif具有多样性的细胞学作用，可调节机体许多组织细胞的功能，包括血细胞、胚胎细胞、肝细胞、神经细胞、骨细胞以及肿瘤细胞。
图3. lif信号通路图[1]
lif生物学活性1.调节细胞的增殖、分化和表型。lif抑制小鼠胚胎干细胞的分化。对于造血系统中的肿瘤细胞，lif常显示出抑制效应，同时诱导这些肿瘤细胞的分化，例如lif可抑制小鼠白血病m1细胞的增殖，诱导其转变为巨噬细胞表型，如表达fc受体，并获得吞噬能力等。对单核细胞的分化也超诱导作用。
2.抑制脂蛋白脂酶活性,降低3t3-l1脂肪细胞对游离脂肪酸的摄取。
3.促进骨的重吸收,这种作用可能是通过lif刺激成骨细胞合成前列腺素所介导的。
4.诱导肝脏急性期蛋白产生。
lif的应用1.lif是一种具有多种功能的细胞因子，但其最重要的应用是用来培养小鼠胚胎干细胞，维持小鼠胚胎干细胞的未分化状态。
2.lif细胞因子用于培养胚胎干细胞时，能取代成纤维原细胞饲养层或其他条件培养基，高效抑制干细胞的自发分化从而维持干细胞多潜能的表型，促进干细胞增殖分裂。
3.除了能培养鼠胚胎干细胞外，lif细胞因子在体外培养扩增人eg细胞（embryonic germ）、联合bfgf培养人es细胞以及扩增人神经干细胞等都起重要作用。
4.lif与gm-csf、g-csf或il-6协同作用，抑制hl-60和u937细胞的生长并诱导其分化。5.lif还能增强il-3对造血干细胞（巨核细胞的前体）的有丝分裂作用，并增加体内巨核细胞和血小板的数量。lif还可促进成肌细胞的增殖。
lif与肿瘤lif在肿瘤的发展中具有复杂的作用，与抑制白血病细胞生长的作用相反，lif通常促进许多类型实体瘤的发展。lif在结肠癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、鼻咽癌等多种恶性肿瘤中高表达。高表达的lif通过促进肿瘤的发展增强肿瘤细胞侵袭、迁移能力，降低放化疗敏感性，从而导致患者预后不良。阻断lif信号通路则可抑制肿瘤进展，lif有望成为肿瘤治疗的新靶点。
翌圣细胞因子lif作为胚胎干细胞培养的生长因子培养方案中的重要组成，其高活性、批次间稳定和无污染是实验成功的关键，所以高质量的细胞因子对于干细胞的培养不可少！为助力科研和药企人员针对lif在干细胞培养，以及在肿瘤中的临床应用研究，yeasen推出高活性lif（cat:92111es和92256es）产品，助力您在lif机制方面的研究或其潜在临床价值的探索。
产品数据
figure 4. human lif and mouse lif on tris-bis page under reduced conditions. the purity is greater than 98%.
竞品对比
产品名称
活性检测方法
ed50，翌圣
ed50,进口品牌
human lif
human tf-1 cellproliferation
0.1 ng/ml
0.1 ng/ml
mouse lif
m1 cell differentiationassay
0.01 ng/ml.
0.05 ng/ml
表1.mouselif活性比进品牌p高5倍
相关产品货号
产品名称
纯度
活性
92111es
human lif protein
>98%,sds-page和hplc验证
tf-1 cells验证
92256es
mouse lif protein
>98%,sds-page和hplc验证
m1 cell验证
参考文献
[1].megan m. jorgensen,pilar de la puente.leukemia inhibitory factor: an important cytokine in pathologies and cancer.biomolecules2022,12(2), 217.
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图2. lif分子结构[1]
lif的受体lif受体包括lifr和gp130两个亚基。ilf受体β链为低亲和力受体。gp130与lifrβ链共同组成高亲和力受体。lif受体分布较广泛，如脂肪细胞、成骨细胞、神经细胞、胚胎癌细胞、胚胎干细胞、m1白血病细胞以及活化的巨噬细胞等。
lif发挥生物学功能的机制在大多数细胞类型中，lif、lifrβ和gpl30高亲和力复合物的形成是信号转导所必须的。异质二聚体受体复合物本身没有内在的酪氨酸激酶活性。但lifrβ-gp130-lif三聚体复合物的细胞质域会与janus（jak）激酶家族中至少三个成员相关联，特别是jak1、jak2和tyk2。接着，被激活的jak激酶通过磷酸化触发至少三个信号途径，包括stat途径、p21ras/map激酶途径和pi-3激酶途径。lif与受体的结合还可激活包括pi3k/akt、erk1/2以及mtor等下游信号通路，从而参与机体多种重要生物学过程。lif具有多样性的细胞学作用，可调节机体许多组织细胞的功能，包括血细胞、胚胎细胞、肝细胞、神经细胞、骨细胞以及肿瘤细胞。
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