前列腺癌(prostate cancer)是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,它在小于45岁的男性中非常少见,发病率随着年龄的增长而增长,高峰年龄是70~80岁。前列腺癌是一种进展非常缓慢的癌症,早期肿瘤不大,一旦前列腺癌开始快速生长或扩散到前列腺外,病情则比较严重。
前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,psa)是由前列腺腺泡和导管的上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白,不在其他正常或癌变组织中表达,具有较高的组织器官特异性,通常情况下psa升高与前列腺癌的发生发展呈正相关,是较为敏感且具有一定特异性的肿瘤生物标志物。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,psma)又称叶酸水解酶1(folh1),是一种跨膜糖蛋白,由胞外c末端、跨膜结构和胞质n端构成,是多肽、适配体、小分子和抗体识别的主要位点。已有研究表明psma在超过90%的前列腺癌细胞表面过量表达,并且在晚期和去势抵抗性患者的癌细胞中表达水平更高,而在正常组织如小肠、前列腺或其他肿瘤中表达水平较低,因此psma是前列腺癌细胞的一个特征性分子,有助于筛选体内隐藏的前列腺癌细胞。α-甲基酰基辅酶a消旋酶(alpha-methylacyl-coa racemase,amacr)是一种参与胆汁酸生物合成和支链脂肪酸β氧化的过氧化物酶和线粒体酶,它在恶性肿瘤中的表达相对于正常组织更强,并且经常与前列腺癌的阴性标记(如基底细胞标记p63)结合使用。
前列腺癌是一种复杂的异质性疾病,影响着全球数百万男性。随着分子生物学和技术创新的发展,不少前列腺癌的生物标志物已应用于临床检测与诊断。
图1psa前列腺癌免疫组化结果图
已有一些蛋白被鉴定可用作前列腺癌标志物(见表1)
表1前列腺癌标志物
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