HEPES缓冲体系在伊立替康脂质体注射液中的应用
2022年4月15日，施维雅公司（servier）宣布，其胰腺癌治疗药物易安达（通用名：盐酸伊立替康脂质体注射液）获得中国国家药品监督管理局（nmpa）正式批准上市。
这款药物中就用到了hepes缓冲体系
先来看一下伊立替康脂质体处方信息
传统伊立替康注射液内酯环易水解
伊立替康最早上市的制剂是盐酸伊立替康注射液，在实际使用的过程中，该剂型逐渐暴露出一个问题：伊立替康的内酯环结构易水解，在ph>6条件下平衡快速向羧酸盐型方向转化。羧酸盐型的伊立替康药理活性低，毒性更强。生理条件（ph 7.4）下，由于血清蛋白优先与羧酸盐络合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的内酯型比例过低，达到平衡时，“低效高毒”的羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。
包裹的伊立替康以有效的内酯型为主，这也意味着伊立替康脂质体内水相ph偏酸性（ph 6左右）。而众多文献及onivyde zhuan利文件实施例均表明外水相ph在近中性时更有利于脂质的稳定，onivyde zhuan利文件的实施例表明外水相ph在7.25左右时脂质长期稳定性最佳。这需要伊立替康脂质体外水相和内水相存在ph差异，同时外水相偏碱性的缓冲对不能在长期储存中进入内水相升高内水相ph，否则内水相中的伊立替康将会转化为“低效高毒”的羧酸盐形式。
四、不易穿过脂质膜的qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）更适用于伊立替康脂质体
而qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）作为一种不易穿过生物膜的缓冲对，可以在稳定脂质体外水相ph为弱碱性的同时，不改变内水相酸性ph，非常适用于伊立替康脂质体。
上述内外水相ph差异的问题，在ema审评报告讨论部分也有体现。ema审评报告中提到，伊立替康脂质体药物开发的重点是：
选择用于活性药物负载的最佳抗衡离子
选择 dspc 与脂质膜的胆固醇成分的最佳比例，这会影响其物理性质和保留活性物质的能力在脂质体中
选择脂质体双层的 mpeg-2000-dspe 组分，其存在于表面提供空间屏障以避免脂质体聚集
选择能够保持最佳ph范围的适当缓冲液输液用浓缩液
由于pai嗪基团的存在，当qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）暴露于光线中时，会产生h2o2，这对培养的细胞或其它有生物活性的物体产生毒性，同时对氧化还原敏感的物质不宜共同使用，因此qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）作为缓冲液的操作应尽量在避光条件下进行。
qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）在生化领域常见的使用浓度为10-25mm，当浓度低于10mm时缓冲能力较弱，不能起到较好的缓冲效果，当浓度较高时对一些细胞可能具有毒害作用。
艾伟拓长期稳定供应注射级海藻糖、蔗糖、tris/tris-hcl、qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）等生物保护剂与缓冲盐，gmp条件生产，中美双报，供注射用，超低内毒素，dnase& rnase free，符合国际主流药典标准，助力重组蛋白疫苗、mrna疫苗、腺病毒载体疫苗、脂质体、单双抗、抗体偶联药物等生物制剂生产与中外申报！
西安高美洗地机,电瓶全自动地面清洗保洁清洁设备节约成本清洁环境
智能城市监控应用方案
使用外圆磨床时的这些注意事项的解决方法你知道吗？
IP工业物理 industrialphysics QC Sheen 光泽度仪 Sologloss / Polygloss
界面张力仪的两种测量方法
HEPES缓冲体系在伊立替康脂质体注射液中的应用
精酿啤酒灌装机的主要结构和作用详解
化工废水流量计厂家
防爆柜基本操作指南
齿轮箱潜水推流器知多少
林肯自动润滑系统维护与故障处理常见问题
小型酸碱中和系统
KDHG-A 互感器综合测试仪 主要测试功能和技术参数
万能材料试验机该如何选择
防丢水剂说明
华奥数控为您详解如何安装工程塑料拖链电缆
工地围挡喷淋造雾机塔吊
河南郑州牙科医院污水处理设备
除尘控制柜模具分类及加工工艺
智能振动变送器数字传感器
这款药物中就用到了hepes缓冲体系
先来看一下伊立替康脂质体处方信息
传统伊立替康注射液内酯环易水解
伊立替康最早上市的制剂是盐酸伊立替康注射液，在实际使用的过程中，该剂型逐渐暴露出一个问题：伊立替康的内酯环结构易水解，在ph>6条件下平衡快速向羧酸盐型方向转化。羧酸盐型的伊立替康药理活性低，毒性更强。生理条件（ph 7.4）下，由于血清蛋白优先与羧酸盐络合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的内酯型比例过低，达到平衡时，“低效高毒”的羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。
包裹的伊立替康以有效的内酯型为主，这也意味着伊立替康脂质体内水相ph偏酸性（ph 6左右）。而众多文献及onivyde zhuan利文件实施例均表明外水相ph在近中性时更有利于脂质的稳定，onivyde zhuan利文件的实施例表明外水相ph在7.25左右时脂质长期稳定性最佳。这需要伊立替康脂质体外水相和内水相存在ph差异，同时外水相偏碱性的缓冲对不能在长期储存中进入内水相升高内水相ph，否则内水相中的伊立替康将会转化为“低效高毒”的羧酸盐形式。
四、不易穿过脂质膜的qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）更适用于伊立替康脂质体
而qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）作为一种不易穿过生物膜的缓冲对，可以在稳定脂质体外水相ph为弱碱性的同时，不改变内水相酸性ph，非常适用于伊立替康脂质体。
上述内外水相ph差异的问题，在ema审评报告讨论部分也有体现。ema审评报告中提到，伊立替康脂质体药物开发的重点是：
选择用于活性药物负载的最佳抗衡离子
选择 dspc 与脂质膜的胆固醇成分的最佳比例，这会影响其物理性质和保留活性物质的能力在脂质体中
选择脂质体双层的 mpeg-2000-dspe 组分，其存在于表面提供空间屏障以避免脂质体聚集
选择能够保持最佳ph范围的适当缓冲液输液用浓缩液
由于pai嗪基团的存在，当qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）暴露于光线中时，会产生h2o2，这对培养的细胞或其它有生物活性的物体产生毒性，同时对氧化还原敏感的物质不宜共同使用，因此qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）作为缓冲液的操作应尽量在避光条件下进行。
qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）在生化领域常见的使用浓度为10-25mm，当浓度低于10mm时缓冲能力较弱，不能起到较好的缓冲效果，当浓度较高时对一些细胞可能具有毒害作用。
艾伟拓长期稳定供应注射级海藻糖、蔗糖、tris/tris-hcl、qiang乙基pai嗪乙磺酸（hepes）等生物保护剂与缓冲盐，gmp条件生产，中美双报，供注射用，超低内毒素，dnase& rnase free，符合国际主流药典标准，助力重组蛋白疫苗、mrna疫苗、腺病毒载体疫苗、脂质体、单双抗、抗体偶联药物等生物制剂生产与中外申报！
西安高美洗地机,电瓶全自动地面清洗保洁清洁设备节约成本清洁环境
智能城市监控应用方案
使用外圆磨床时的这些注意事项的解决方法你知道吗？
IP工业物理 industrialphysics QC Sheen 光泽度仪 Sologloss / Polygloss
界面张力仪的两种测量方法
HEPES缓冲体系在伊立替康脂质体注射液中的应用
精酿啤酒灌装机的主要结构和作用详解
化工废水流量计厂家
防爆柜基本操作指南
齿轮箱潜水推流器知多少
林肯自动润滑系统维护与故障处理常见问题
小型酸碱中和系统
KDHG-A 互感器综合测试仪 主要测试功能和技术参数
万能材料试验机该如何选择
防丢水剂说明
华奥数控为您详解如何安装工程塑料拖链电缆
工地围挡喷淋造雾机塔吊
河南郑州牙科医院污水处理设备
除尘控制柜模具分类及加工工艺
智能振动变送器数字传感器