美国食品和药物管理局(fda)规定,用于细胞治疗的产品,需要通过支原体检测,来保障产品在使用过程中的无菌性和安全性。
在细胞培养实验中,支原体污染的风险较高。以目前版本的各国药典中记载,28天培养法是“金标准”,但对于应用于临床的生物制品来说,这种方法并不符合实际的需求。速度更快、灵敏度更高和特异性更强的nat法,经过方法学验证,也可替代药典中的传统方法。
一项“fgfr抑制剂的临床开发”的科学研究中,研究人员使用德国mb公司的venor®gem qep支原体检测试剂盒,对其使用的细胞系进行支原体风险评估。
研究背景
成纤维细胞生长因子受体(fgfr)受体酪氨酸激酶(rtk)家族包含四个成员- fgfr1, fgfr2, fgfr3, fgfr4。fgfr在细胞增殖、迁移、血管生成和存活中起着关键作用。fgf/fgfr信号通路失调可导致不同肿瘤类型的形成,包括膀胱癌、胃癌、子宫内膜癌和肺癌。因此,靶向fgfr为fgfr依赖性肿瘤患者的抗癌治疗提供了一个有吸引力的策略。
研究人员发现了了cpl304110,一种有效的、选择性的小分子,作为fgfr 1/2/3抑制剂,可以用作fgfr畸变癌症的潜在药物。
研究结果
首先,测试了对fgfr激酶的潜在抑制作用。化合物cpl304110对fgfr2、fgfr1 和fgfr3活性的抑制相对更强。在接下来的实验中,研究人员分析了cpl304110对7种激酶的选择性,这些激酶与fgfr受体(vegfr2、pdgfrβ)具有更高的结构同源性,或在肿瘤发生和进展中发挥重要作用(aurka、flt3、igf1r、jak2、trka)。trka激酶和kdr的抑制值显著。
最后,研究人员对cpl304110进行了针对468个激酶的广泛体外筛选。
在该研究中,研究结果表明,cpl304110是一种有效的fgfr1、fgfr2、fgf3抑制剂,同时对csf1r、flt3(d835v)、kit(a829p)、ret、ripk1、trka、tyk2、kit(v559d)ret(m918t)也有很强的抑制活性。额外的抑制作用可能不仅是有益的,而且还表明cpl304110是治疗具有特定突变的癌症患者的有希望的药物。
cpl304110的抗增殖活性在一组不同来源和fgfr依赖性的人肿瘤细胞系中被确定。在正常的非肿瘤细胞系huvec上验证了cpl304110对细胞增殖的影响,以确定其潜在的安全阈值。用cpl304110处理的细胞显示fgfr介导的信号激活显著降低。
在体内,口服cpl304110在所有被测试的异种移植模型中都具有很强的抗肿瘤功效。
相关实验
对不同癌细胞和对照细胞系进行了化合物细胞毒性评估。在研究中使用了两种类型的细胞系:
与已确认的fgfr基因异常相关的fgfr依赖性细胞系
fgfr非依赖性细胞系。
研究人员还使用正常细胞系huvec作为对照。所有细胞系均按照生产厂家的说明进行培养,并通过venor®gem qep 支原体检测试剂盒(minerva biolabs的qpcr产品)进行了支原体检测,并确认为阴性。
工业电导率仪和实验室电导率仪五大区别
纸张定量取样器的简单介绍
开关插座新国标将实施
地暖保温垫层选用轻集料混凝土价格
160型电子停车计时收费表检定仪
『Venor®GeM qEP』助力抗肿瘤药物研发取得新进展
VICKERS威格士25V系列叶片泵要注意的2大点
光纤激光打标机可以打塑料产品吗?
液压阀的特点
给生命的源泉划重点
地埋式污水处理设备技术概述
角型防水锤空气阀HBGP4X角型防水锤排气阀的工作原理和特点
关于RT03型美国UE热电阻测量原理介绍
工地绿化盖土网
贵州浙东容器15吨PE水箱具有哪些特点?
隔水式恒温培养箱的工作原理介绍
GB36246-2018塑胶跑道新国标分析步骤
灼热丝试验仪厂家试验操作步骤
建筑节能设计在建筑规划设计的实践
化验室分析天平的维护与保养