background白介素21(interleukin-21,il-21)是一种重要的免疫调节剂,主要由活化的cd4+ t细胞、nk细胞、滤泡辅助性t细胞( follicular helper t cell,tfh)、th17细胞分泌,通过影响多种免疫细胞来调节免疫应答。il-21在免疫系统中的生物学作用非常复杂和多样,已被证明具有促进和抑制免疫反应的双向能力。已有研究表明il-21是开发肿瘤免疫疗法和自身免疫疾病的潜在靶点,值得高度关注。il-21受体(il-21r)是一个由il21rα蛋白和γ链组成的异源二聚体,在淋巴细胞和造血细胞表面广泛表达,也表达在其他多种免疫细胞,它与il-21结合会激活下游信号通路,产生各种免疫调节作用。
il-21与il21r受体复合物结合后,会激活多个下游信号分子,包括jak1、jak3、stat1、stat3、stat5、mapk、pi3k信号通路,其中对stat信号通路的激活最为重要。主要通过活化jak1和jak3,随后磷酸化stat1、stat3和stat5转录因子,最后转录因子进入细胞核内调节相应基因的表达,从而影响免疫应答。同时mapk、pi3k信号通路的激活,可影响免疫细胞的增殖,存活和活化。
il-21蛋白具有多种生物学功能
01
il-21可增强t细胞增殖和细胞毒性作用。
02
il-21能诱导nk细胞的成熟,并增强其细胞毒性。
03
il-21可显著影响b细胞的增殖、存活、分化和免疫球蛋白反应。
04
il-21可增强机体抗肿瘤能力,主要通过nk细胞的杀伤活性和ctl效应实现。il-21促进cd8+t细胞和nk细胞的分化和成熟,诱导这些细胞分泌ifn-γ、穿孔素和颗粒酶等多种活性物质,抑制肿瘤细胞的生长。
il-21靶点药物研发现状
目前il-21靶点药物主要包括il-21重组或融合蛋白、il-21/il-21r抗体,双特异性抗体等,均处于临床研究阶段,尚未有药物上市。在肿瘤治疗方面,il-21毒性较低,在免疫调控中增强机体的抗肿瘤能力。在自身免疫性疾病方面,il-21的过表达可引起致病性自身抗体的产生,导致自身免疫性疾病的发生,il-21及其受体阻断剂对自身免疫性疾病和炎症可能具有治疗效果。目前已有以下4款药物处于临床研究阶段:
il-21药物细胞筛选模型
针对il-21药物开发和研究的需求,科佰生物开发了hil21 effector reporter cell药筛细胞模型,部分数据展示如下:
hil21 effector reporter cell cbp74183
figure 3. recombinant hil21 effector reporter cell constitutively expressing il21.
figure 4. dose response of recombinant human il21 in hll21 effector reporter cells (c11).
figure 5. inhibition of hill21-induced reporter activity by ll21 neutralization ab in hll21 effector reporter cells (c11).
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