xl-protein-PASYLATION®-技术
pasylation®-技术与由氨基酸 pro、ala 和/或 ser 组成的构象紊乱多肽序列（“pasylation”）的基因融合提供了一种简单的方法，可以将具有大流体动力学体积的溶剂化随机链连接到生物制药感兴趣的蛋白质上。该氨基酸串采用笨重的无规卷曲结构，这显着增加了所得融合蛋白的大小。通过这种方式，通过肾脏过滤通常快速清除生物活性成分被延迟了1-2个数量级，从而产生了具有增强作用的长效生物制剂。
pasylation已成功应用于多种药理活性药物，包括酶、细胞因子、替代结合蛋白、抗体片段、肽、纳米载体、体内成像示踪剂、双特异性、眼科和兽用生物制剂。
pa细胞化细胞因子
细胞因子，如白细胞介素和干扰素及其拮抗剂，是分泌蛋白，在炎症和免疫中起关键作用。由于它们的体积通常很小（5-20 kda），它们可以通过肾脏清除迅速消除。pasylation®能够产生用于治疗自身免疫性疾病和癌症的长效细胞因子。除了半衰期延长效应外，pas部分还可以减少全身副作用，从而提高安全性，而通过epr效应的肿瘤积累可能会进一步提高治疗效果。
抗体片段和替代结合蛋白
尽管单克隆抗体取得了巨大成功，但仍有一些适应症和疾病靶点需要替代抗体形式。全长抗体通常表现出较差的肿瘤穿透性，二价有时会导致受体聚集和部分激活，而 fcγr 结合和补体激活会引起不必要的副作用，例如血栓形成或炎症。此外，产生adc的毒素偶联效率低下，复杂抗体融合蛋白的生产具有挑战性。pasylation®与抗体片段（如 fabs）、单结构域 ig 片段或替代结合蛋白（如 anticalins®、darpins、adnectins®®和 i-bodies®）相结合，可以解决这些问题，从而产生长效、更安全、更有效的生物制剂。
pa淀化酶
治疗酶被广泛用于治疗罕见的遗传性疾病以及各种类型的癌症。尽管这种蛋白质类别取得了巨大的成功，但仍存在一些问题，限制了预期的治疗结果。虽然它们通常显示出本质上较短的血浆半衰期，但非人类来源的酶具有免疫原性。与聚乙二醇（peg）共轭是解决这些问题的一种尝试。然而，已经报道了不可生物降解的peg的器官积累，抗peg抗体的形成和补体激活。由此产生的 peg 超敏反应会降低个体患者的药物疗效，通过食物链、化妆品或最近的 c0vid-19 疫苗接种接触 peg 可能会进一步强调这个问题。pasylation®是与 pro、ala 和/或 ser 的构象无序多肽的基因融合或化学偶联，是 peg 的优良替代品。它为克服这些问题并创造具有增强疗效和安全性的新一代治疗酶提供了一种优雅的解决方案。
高对比度活体肿瘤成像
使用放射性标记药物进行活体成像是一种强大、灵敏且无创的癌症诊断方法，可辅助手术和放疗。然而，选择正确的分子形式可能具有挑战性。全长抗体示踪剂通常显示肿瘤穿透性差和持续循环，导致高背景。短效示踪剂（如肽或抗体片段）可改善肿瘤与血液的比例，但由于快速清除体内，有效肿瘤富集的时间太短。pasylation®使示踪剂工程能够达到高肿瘤摄取和出色的 pet/spect 成像对比度的最佳条件。
新型长效眼科药物
全身性药物无法触及眼后部疾病，需要玻璃体内注射 （ivt）。直接注射到眼睛中的药物往往清除速度快，需要频繁注射，这对患者和医生来说都是一种负担。虽然玻璃体内半衰期和大分子大小之间的相关性已与聚乙二醇化蛋白相关，但已知 peg 会激活眼睛中的补体。pasylation®是聚乙二醇化的生物替代品，是一种设计玻璃体内长效药物以治疗眼部疾病和改善患者生活质量的zhuo越技术。水合的、无序的pas多肽链采用扩大的流体动力学体积，并大大增加了治疗药物的玻璃体内半衰期。不需要潜在的炎症性 fc 部分。此外，pas融合蛋白可以使用行业领xian的表达技术平台以廉价的方式高产量生产。此外，pas可用作连接子，以产生具有双特异性或多特异性的创新第三代生物制剂。
pa糖化肽
从自然资源或化学库中分离或合理设计的治疗性肽变得越来越重要。glp-1类似物、胰岛素或人甲状旁腺激素（pth）等几种获批的肽类药物已大获成功。其他药物，如胸腺素β4，c型利钠肽（cnp）或松弛素，目前正在进行临床试验。然而，由于通常清除速度快，血清外肽酶降解，合成通常复杂且昂贵，这类药物面临挑战。pasylation®，即与 pro、ala 和/或 ser 的构象无序多肽的基因融合或化学偶联，提供了一种优雅的解决方案，可延长肽的血浆半衰期，并实现高效的均质肽生产，从而增强治疗作用并降低注射频率。
用于药物递送的pa化纳米颗粒
在过去的几年中，通过纳米颗粒进行小分子和大分子治疗的药物递送在制药/生物技术行业引起了极大的关注。然而，它们的临床转化仍然面临毒性、不利的药代动力学、肿瘤靶向性差以及制造困难等挑战。xl-protein 的 pasylation 技术解决了这些问题，正如多篇出版物所证明的那样。无毒、wan全可生物降解的pas聚合物是一种有吸引力的工具，可以提高药物和基因递送系统的效率，并创造下一代纳米药物。
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pasylation已成功应用于多种药理活性药物，包括酶、细胞因子、替代结合蛋白、抗体片段、肽、纳米载体、体内成像示踪剂、双特异性、眼科和兽用生物制剂。
pa细胞化细胞因子
细胞因子，如白细胞介素和干扰素及其拮抗剂，是分泌蛋白，在炎症和免疫中起关键作用。由于它们的体积通常很小（5-20 kda），它们可以通过肾脏清除迅速消除。pasylation®能够产生用于治疗自身免疫性疾病和癌症的长效细胞因子。除了半衰期延长效应外，pas部分还可以减少全身副作用，从而提高安全性，而通过epr效应的肿瘤积累可能会进一步提高治疗效果。
抗体片段和替代结合蛋白
尽管单克隆抗体取得了巨大成功，但仍有一些适应症和疾病靶点需要替代抗体形式。全长抗体通常表现出较差的肿瘤穿透性，二价有时会导致受体聚集和部分激活，而 fcγr 结合和补体激活会引起不必要的副作用，例如血栓形成或炎症。此外，产生adc的毒素偶联效率低下，复杂抗体融合蛋白的生产具有挑战性。pasylation®与抗体片段（如 fabs）、单结构域 ig 片段或替代结合蛋白（如 anticalins®、darpins、adnectins®®和 i-bodies®）相结合，可以解决这些问题，从而产生长效、更安全、更有效的生物制剂。
pa淀化酶
治疗酶被广泛用于治疗罕见的遗传性疾病以及各种类型的癌症。尽管这种蛋白质类别取得了巨大的成功，但仍存在一些问题，限制了预期的治疗结果。虽然它们通常显示出本质上较短的血浆半衰期，但非人类来源的酶具有免疫原性。与聚乙二醇（peg）共轭是解决这些问题的一种尝试。然而，已经报道了不可生物降解的peg的器官积累，抗peg抗体的形成和补体激活。由此产生的 peg 超敏反应会降低个体患者的药物疗效，通过食物链、化妆品或最近的 c0vid-19 疫苗接种接触 peg 可能会进一步强调这个问题。pasylation®是与 pro、ala 和/或 ser 的构象无序多肽的基因融合或化学偶联，是 peg 的优良替代品。它为克服这些问题并创造具有增强疗效和安全性的新一代治疗酶提供了一种优雅的解决方案。
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从自然资源或化学库中分离或合理设计的治疗性肽变得越来越重要。glp-1类似物、胰岛素或人甲状旁腺激素（pth）等几种获批的肽类药物已大获成功。其他药物，如胸腺素β4，c型利钠肽（cnp）或松弛素，目前正在进行临床试验。然而，由于通常清除速度快，血清外肽酶降解，合成通常复杂且昂贵，这类药物面临挑战。pasylation®，即与 pro、ala 和/或 ser 的构象无序多肽的基因融合或化学偶联，提供了一种优雅的解决方案，可延长肽的血浆半衰期，并实现高效的均质肽生产，从而增强治疗作用并降低注射频率。
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在过去的几年中，通过纳米颗粒进行小分子和大分子治疗的药物递送在制药/生物技术行业引起了极大的关注。然而，它们的临床转化仍然面临毒性、不利的药代动力学、肿瘤靶向性差以及制造困难等挑战。xl-protein 的 pasylation 技术解决了这些问题，正如多篇出版物所证明的那样。无毒、wan全可生物降解的pas聚合物是一种有吸引力的工具，可以提高药物和基因递送系统的效率，并创造下一代纳米药物。
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