高分文献：自激活T细胞为肿瘤免疫治疗提供新思路
cd28是在所有小鼠和人类t细胞上表达的共刺激受体，用来调节t细胞受体(tcr) 的响应。异常的cd28 信号传导是癌症、自身免疫和病毒感染中t细胞功能障碍的决定性特征之一。早期的一些研究表明cd28对cd4+ t细胞更重要，但也有越来越多的研究者发现其对cd8+ t细胞的作用。
cd28有两个配体，b7-1 (cd80)和b7-2 (cd86)，最熟知是在专职抗原呈递细胞(apcs)上表达。b7:cd28在次级淋巴组织中的反式相互作用器官触发关键信号以及tcr连接，用以 t细胞增殖，存活，迁移和细胞因子的产生。然而，b7配体被局限在外周组织中，因为非免疫细胞通常不能表达b7，这就提出了cd28共刺激是否以及如何在外周组织中发生作用的问题。
加州大学圣地亚哥分校（ucsd）的科学家们在《immunity》杂志（影响因子if=32.4）上发表的一篇题为“cis-b7:cd28 interactions at invaginated synaptic membranes provide cd28 co-stimulation and promote cd8+ t cell function and anti-tumor immunity”的文章，他们的研究发现表明t细胞被证明可以在外周组织中自我激活，从而增强其攻击肿瘤的能力，为新的癌症治疗和生物标志物发现提供新思路。
图片来源于文献：doi.org/10.1016/j.immuni.2023.04.005
他们的研究发现活化的 t 细胞表面同时存在大量的 cd28 受体和 b7 配体。并且通过一系列精细的实验证明了共表达的 b7 与 cd28 可以在同一细胞上相互结合，并且这种结合发生在细胞膜的凹陷部位。 cd28通过细胞内吞作用所形成的细胞膜凹陷，来促进其与 b7 的顺式结合。这种凹陷是通过cd28招募的磷脂酰肌醇-3-激酶 pi3k和分选连接蛋白snx9共同介导的。cd28通过pi3k和 snx9 聚集在免疫突触上的细胞膜凹陷，从而与 b7顺式结合并激活cd28。激活的cd28则会招募蛋白激酶 cθ （pkcθ）来激活 cd8+t 细胞,从而增强其攻击肿瘤的能力。
该研究团队使用了bio x cell的 invivomab anti-human/monkey cd28(clone cd28.2 bio x cell catalog no. be0291)进行in vitro t cell stimulation/activation和invivosim anti-human pd-l1 (atezolizumab biosimilar) (bio x cell catalog no. sim0009)进行体内药效研究。
文章原文链接：咨询代理商欣博盛生物获取
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