细胞是代谢研究的基础,体外对细胞进行培养,其效果的好坏,直接影响实验结果。选择合适的血清,对于细胞培养而言十分重要。ausbian系列血清,包括进口胎牛血清(澳洲血源)、进口新生牛血清、马血清、猪血清等多个种类,多个批次,为细胞实验保驾护航。
糖酵解中间代谢物如果糖-1,6-二磷酸可以作为信号,控制能量代谢以外的代谢状态。
然而,糖酵解代谢物是否也在控制细胞命运中起作用仍未研究。
近日,科研人员发现低水平的糖酵解代谢物3-磷酸甘油酸(3-pga)可以将磷酸甘油酸脱氢酶(phgdh)从螺旋体丝氨酸合成转变为促凋亡的p53激活。
相关研究发表在《nature》上,文章标题为:“low glucose metabolite 3-phosphoglycerate switches phgdh from serine synthesis to p53 activation to control cell fate”。
phgdh是一种p53结合蛋白,当不被3-pga占据时,它与支架蛋白axin和激酶hipk2复合物相互作用,两者都是p53结合蛋白。这导致形成多价p53结合复合物,使hipk2特异性磷酸化p53-ser46,从而促进细胞凋亡。
此外,科研人员发现,即使在低糖条件下,与3-pga结合的phgdh突变体(r135w和v261m)也会破坏p53的激活,而无法与3-pga结合的突变体(t57a和t78a)即使在高糖条件下也会导致肝细胞癌(hcc)细胞的组成性p53激活和凋亡。在体内,phgdh-t57a诱导小鼠肝癌细胞凋亡,抑制二乙基亚硝胺诱导的肝癌细胞生长,而phgdh-r135w阻止细胞凋亡,促进肝癌细胞生长,敲除trp53可消除上述作用。重要的是,降低全身葡萄糖水平的热量限制可以阻碍依赖于phgdh的hcc生长。
总之,这些结果揭示了葡萄糖可用性自主控制p53活性的机制,提供了代谢底物可用性控制细胞命运的新范例。
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